【文匯網訊】據中新網報道，記者19日從南開大學獲悉，學術期刊《科學》(Science)雜誌當日以研究長文形式在線發表了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊的論文，報道該課題組發現了機體感知與甄別入侵病毒DNA的一種新型天然免疫識別受體(hnRNP-A2B1)。
就像「哨兵」一樣，該受體分子能夠在細胞核內特異性地識別病毒DNA，隨後激活天然免疫信號通路和誘導干擾素產生，啟動天然免疫應答反應以清除DNA病毒的感染。這一細胞核內抗病毒「哨兵」的發現，開闢了天然免疫與炎症研究領域的新方向，也為抗病毒治療與炎症疾病防治提供了潛在藥物研發新靶標。
人們對於機體如何識別外源病原體DNA的分子機制已有多年研究並取得了重要進展，但目前發現的能夠識別病毒DNA的天然免疫受體(例如cGAS)存在於細胞質中，而絕大多數DNA病毒感染宿主細胞後會進入細胞核內釋放病毒基因組DNA並在核內進行複製。然而，科學界對於細胞核內是否存在病毒DNA特異性的天然免疫識別分子尚不清楚。
為了篩選能夠識別病毒DNA的細胞核內天然免疫受體，在國家自然科學基金委員會、國家科技部等支持下，曹雪濤院士與南開大學生命科學學院副教授王蕾、第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室講師溫明岳一起，先鎖定關鍵病毒DNA識別分子，隨後逐步「牽出」激活免疫功能的細胞通路。
研究表明，在無感染狀態下，作為一種RNA結合蛋白分子，hnRNPA2B1保持其與RNA相關的常規功能;但是，當細胞感染DNA病毒之後，其在細胞核中能夠識別外源DNA並發生功能「極化」，轉而作為DNA識別受體發揮抗病毒天然免疫激活作用。
研究團隊還發現hnRNPA2B1能夠促進cGAS、IFI16、STING等已知DNA識別受體與信號分子mRNA的m6A修飾及出核，從而放大和增強這些已知的細胞質天然免疫分子信號通路以誘導更多干擾素產生，有效激發抗病毒天然免疫反應。
該研究為天然免疫識別及其信號轉導的機制研究提出了新思路，深化了人們對抗病毒天然免疫的認知。
責任編輯：張岩